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对脊髓损伤的节日希望
杨咏威博士
凯克综合神经科学中心
美国新泽西皮斯卡塔韦罗格斯大学
二零零八年十二月十七日
我写作本文是想祝大家节日快乐，并解释为什么我对2009年充满希望：
1. 干细胞研究的复兴：近八年来，布什政府压抑的不仅是胚胎干细胞（ESC）的研究，还包括所有干细胞研究。以去年为例，美国国立卫生研究院资助的干细胞研究只有6亿美元，即3亿美元用于动物干细胞，2.6亿美元用于成人干细胞，以及4000万美元用于人类胚胎干细胞。2007年美国国立卫生研究院的总预算约为300亿美元。如此看来，尽管科学家广泛认同干细胞是过去十年中最重要的生物医学进展，但美国国立卫生研究院的预算中只有2％用于所有干细胞研究，仅1％用于人类干细胞、及不到0.2％用于人类胚胎干细胞研究。奥巴马行政部门将取消这些限制，并大力鼓励干细胞研究。我希望2009年是干细胞研究的复兴时期。
2. 克里斯托弗和达娜.里夫瘫痪法案：在2003年，克里斯托弗.里夫立法提议立法鼓励开展治疗瘫痪的研究。这项法案现称为克里斯托弗和达娜.里夫瘫痪法案（CDRPA），这项法案是要资助美国国立卫生研究院和其他政府机构，加快研发新的疗法，治疗瘫痪。2005年及克里斯托弗.里夫不幸去世后的每一年，脊髓损伤团体都会在华盛顿特区集会，争取该法案通过。2006年，众议院和参议院重提该法案。在2007年10月，众议院议员以大比数通过该法案并提交参议院。然而，俄克拉何马州的参议员汤姆.科伯恩独自阻止该法案，使该法案未能进行投票表决。在民主党占多数的参议院，CRDPA应该可在2009年内获通过。我真诚地希望，它能为急需资金的瘫痪研究和脊髓损伤临床试验带来资助。
3. 脊髓损伤的治疗前景：许多疗法改善神经功能恢复脊髓损伤的动物模型。
· Nogo受体蛋白：Biogen公司最近合成了一种水溶性Nogo受体蛋白，它能与所有激活Nogo受体的分子结合。动物实验表明，这种蛋白质能刺激脊髓损伤后再生。他们正在考虑在中国开展临床试验。我希望如此。
· 软骨素酶：损伤脊髓的细胞外基质中积累了一种物质称为软骨素-6-硫酸多糖（CSPG），阻止再生。软骨素酶是一种细菌酶，能分解CSPG，并允许轴突再生。自2001年以来，许多实验室证实在大鼠脊髓中软骨素酶能促进再生。Acorda Therapeutics公司获得专利，并正在开发。我希望能进入临床试验。
· Decorin（核心蛋白聚糖）：这是一种胞外蛋白，斯蒂芬.戴维斯发现它能促进脊髓再生。他正在进行慢性脊髓损伤的实验。Decorin是一种天然物质，正常情况下可“修饰”胶原蛋白，但通常在损伤脊髓中不易找到。因此对再生脊髓而言，这是一种非常有趣的和重要的治疗方式。我希望慢性脊髓损伤的实验能显示正面成果。
· 间质干细胞：这些干细胞存在于许多组织，包括骨髓、脂肪、皮肤、血液和肠道。许多实验室报告说，这些间质干细胞在动物脊髓损伤模型的治疗中是有益的，包括刺激再髓鞘化。由于这些细胞从自身中分离，应该具有免疫相容性。许多团体正开始进行这些细胞治疗中风的临床试验。
· 诱导式多能干细胞：不久之前，可用于的移植、具有免疫相容性的干细胞仍只有两个来源：脐带血和骨髓间质干细胞。现在，通过表达四个基因，科学家第一次可以将皮肤和其他细胞，转化成多能干细胞。许多团体正在热切地研究，怎样能不使用病毒安全地转化细胞，同时使生产肿瘤的风险降到最低。我期待着诱导式多能干细胞移植治疗脊髓损伤发挥积极作用的报道。
4. 临床试验：几种治疗方法已经或即将进入临床试验。
· Nogo抗体*：Nogo蛋白是一种髓磷脂蛋白质，可阻止再生。诺华公司正在欧洲进行Nogo抗体治疗慢性脊髓损伤的测试。这种抗体在动物研究中已显示是有希望的。我希望临床试验能显示积极的成果。
· Cethrin*：Bioaxone完成了第二期临床试验，显示 Cethrin能改善脊髓损伤患者的神经恢复。Cethrin是一种改良的细菌毒素，能阻断Nogo受体的细胞内信使rho。Alceres最近收购了Bioaxone，将会开始更多的Cethrin临床试验。我希望他们能成功筹措到临床试验的资金。
· 锂： 2004年，香港大学的Yick等报道，锂和软骨素酶可刺激再生和改善脊髓损伤后神经功能恢复。最近的研究表明，锂可刺激干细胞的增殖并产生神经营养因子，包括神经生长因子（NGF）、神经营养因子3（NT-3）、以及胶质源性神经营养因子（GDNF）。最近的一项临床试验表明，锂可能治疗肌萎缩侧索硬化症有益。ChinaSCINet完成了第一期临床试验，显示锂可以安全地用于慢性脊髓损伤病人，目前正在进行第二期研究，比较口服6周锂或安慰剂的结果。我希望这项临床试验能显示正面结果。
· 脐血单个核细胞（UCBMC）：有几间互无关联的实验室报道，UCBMC对脊髓损伤的动物模型有积极作用。一些医疗机构一直在使用这种细胞。中国脊髓损伤研究协作组正在申请开展这种疗法治疗慢性脊髓损伤的第一项临床试验。
· 胚胎干细胞（ESC）：加州大学欧文分校的Hans Keirstead报告说，人类ESC源性少突胶质前体细胞在大鼠中可促进再生和提高运动功能康复。Regeneron已申请进行这些细胞治疗亚急性脊髓损伤病人的测试。试验有望在2009年获得批准，并成为人类ESC的首项临床试验。
· 雪旺氏细胞移植：许多动物的数据显示雪旺氏细胞移植治疗脊髓损伤能产生有益的作用，尤其是与提高脊髓cAMP水平的药物合用时。经过多年讨论，雪旺氏细胞移植治疗脊髓损伤的第一项临床试验可能会在美国开展。中国一些小组正在进行胎儿和成人雪旺氏细胞移植，治疗亚急性和慢性脊髓损伤病人。迈阿密工程正在计划进行临床试验，对自体雪旺细胞移植进行评估。我希望这些试验2009年能开始。
5. 临床试验网络：世界各地正在建立脊髓损伤的临床试验网络。
· 中国脊髓损伤网络（ChinaSCINet）：这是一个由中国大陆、香港和台湾24个主要脊髓损伤中心组成的网络。这是网络，我已花了四年的时间在中国建设。我们完成了超过500名受试者的观察性研究，以及一项一期临床试验、评估慢性脊髓损伤病人服用六周锂的安全性和可行性，已开始二期临床试验、比较锂和安慰剂治疗慢性脊髓损伤的结果。我们已经申请开展一项二期临床试验，评估脐血单个核细胞（UCBM）递增剂量移植疗法。我们计划进行第三期临床试验，评估合用和不合用锂的情况下UCBM细胞的疗效。
· 美国脊髓损伤网络：我们正在规划和筹集资金建立这个网络，开展脐血单个核细胞移植和锂移植治疗慢性脊髓损伤的并行临床试验。一些中心已经同意在新泽西、费城、纽约和奥斯汀（得克萨斯州）开展这项研究 。在2009年，我们将进行培训和筹款。我们希望临床试验能于2010年开展。
· 北美脊髓损伤网络：该网络部分资金由里夫基金会资助，已经开始了一项观察性试验。网络正在计划与其他网络一道开展判急性脊髓损伤治疗的临床试验。
· 康复网络：在法国，有148间治疗脊髓损伤的康复机构已经开始一起工作。在美国，脊髓损伤运动试验（ SCILT ）正在评估行走情况。
总之，有很多理由对脊髓损伤的研究充满希望。2009年应该是一个干细胞研究的复兴期。我们希望，我们中的很多人不断争取的克里斯托弗和达娜.里夫瘫痪法案能获国会通过，为急需资金的瘫痪研究和临床试验提供资助。许多有希望的治疗方法已在动物研究中证实能够改善功能恢复，可以进入临床试验。一些临床试验网络已经或正在形成，以测试这些疗法。我相信，这些艰辛的努力中部分会在 2009年结出成果。
圣诞快乐，新年进步！
杨咏威
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