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對脊髓損傷的節日希望
楊詠威博士
二零零八年十二月十七日
我寫作本文是想祝大家節日快樂，並解釋為什麼我對2009年充滿希望：
1. 幹細胞研究的復興：近八年來，布什政府壓抑的不僅是胚胎幹細胞的研究，還包括所有幹細胞研究。以去年為例，美國國立衛生研究院資助的幹細胞研究只有6億美元，即3億美元用於動物幹細胞，2.6億美元用於成人幹細胞，以及4000萬美元用於人類胚胎幹細胞。2007年美國國立衛生研究院的總預算約為300億美元。如此看來，儘管科學家廣泛認同幹細胞是過去十年中最重要的生物醫學進展，但美國國立衛生研究院的預算中只有2％用於所有幹細胞研究，僅1％用於人類幹細胞、及不到0.2％用於人類胚胎幹細胞研究。奧巴馬行政部門將取消這些限制，並大力鼓勵幹細胞研究。我希望2009年是幹細胞研究的復興時期。
2. 克里斯托弗和達娜里夫癱瘓法案：在2003年，克里斯托弗里夫立法提議立法鼓勵開展治療癱瘓的研究。這項法案現稱為克里斯托弗和達娜里夫癱瘓法案（CDRPA），這項法案是要資助美國國立衛生研究院和其他政府機構，加快研發新的療法，治療癱瘓。2005年及克里斯托弗里夫不幸去世後的每一年，脊髓損傷團體都會在華盛頓特區集會，爭取該法案通過。2006年，眾議院和參議院重提該法案。在2007年10月，眾議院議員以大比數通過該法案並提交參議院。然而，俄克拉何馬州的參議員湯姆.科伯恩獨自阻止該法案，使該法案未能進行投票表決。在民主黨占多數的參議院，CRDPA應該可在2009年內獲通過。我真誠地希望，它能為急需資金的癱瘓研究和脊髓損傷臨床試驗帶來資助。
3. 脊髓損傷的治療前景：許多療法改善神經功能恢復脊髓損傷的動物模型。
· Nogo受體蛋白：Biogen公司最近合成了一種水溶性Nogo受體蛋白，它能與所有激活Nogo受體的分子結合。動物實驗表明，這種蛋白質能刺激脊髓損傷後再生。他們正在考慮在中國開展臨床試驗。我希望如此。
· 軟骨素酵素：損傷脊髓的細胞外基質中積累了一種物質稱為軟骨素硫酸-6-多糖(CSPG），阻止再生。軟骨素酵素是一種細菌酵素，能分解CSPG，並允許軸突再生。自2001年以來，許多實驗室證實在大鼠脊髓中軟骨素酶能促進再生。Acorda Therapeutics公司獲得專利，並正在開發。我希望能進入臨床試驗。
· Decorin（核心蛋白聚糖）：這是一種胞外蛋白，斯蒂芬.戴維斯發現它能促進脊髓再生。他正在進行慢性脊髓損傷的實驗。Decorin是一種天然物質，正常情況下可“修飾”膠原蛋白，但通常在損傷脊髓中不易找到。因此對再生脊髓而言，這是一種非常有趣的和重要的治療方式。我希望慢性脊髓損傷的實驗能顯示正面成果。
· 間質幹細胞：這些幹細胞存在於許多組織，包括骨髓、脂肪、皮膚、血液和腸道。許多實驗室報告說，這些間質幹細胞在動物脊髓損傷模型的治療中是有益的，包括刺激再髓鞘化。由於這些細胞從自身中分離，應該具有免疫相容性。許多團體正開始進行這些細胞治療中風的臨床試驗。
· 誘導式多能幹細胞：不久之前，可用於的移植、具有免疫相容性的幹細胞仍只有兩個來源：臍帶血和骨髓間質幹細胞。現在，通過表達四個基因，科學家第一次可以將皮膚和其他細胞，轉化成多能幹細胞。許多團體正在熱切地研究，怎樣能不使用病毒安全地轉化細胞，同時使生產腫瘤的風險降到最低。我期待著誘導式多能幹細胞移植治療脊髓損傷發揮積極作用的報道。
4. 臨床試驗：幾種治療方法已經或即將進入臨床試驗。
· Nogo抗體*：Nogo蛋白是一種髓磷脂蛋白質，可阻止再生。諾華公司正在歐洲進行Nogo抗體治療慢性脊髓損傷的測試。這種抗體在動物研究中已顯示是有希望的。我希望臨床試驗能顯示積極的成果。
· Cethrin*：Bioaxone完成了第二期臨床試驗，顯示 Cethrin能改善脊髓損傷患者的神經恢復。Cethrin是一種改良的細菌毒素，能阻斷Nogo受體的細胞內信使rho。Alceres最近收購了Bioaxone，將會開始更多的Cethrin臨床試驗。我希望他們能成功籌措到臨床試驗的資金。
· 鋰： 2004年，香港大學的Yick等報道，鋰和軟骨素酶可刺激再生和改善脊髓損傷後神經功能恢復。最近的研究表明，鋰可刺激幹細胞的增殖並產生神經營養因子，包括神經生長因子（NGF）、神經營養因子3（NT-3）、以及膠質源性神經營養因子（GDNF）。最近的一項臨床試驗表明，鋰可能治療肌萎縮側索硬化症有益。ChinaSCINet完成了第一期臨床試驗，顯示鋰可以安全地用於慢性脊髓損傷病人，目前正在進行第二期研究，比較口服6周鋰或安慰劑的結果。我希望這項臨床試驗能顯示正面結果。
· 臍血單個核細胞（UCBMC）：有幾間互無關聯的實驗室報道，UCBMC對脊髓損傷的動物模型有積極作用。一些醫療機構一直在使用這種細胞。中國脊髓損傷研究協作組正在申請開展這種療法治療慢性脊髓損傷的第一項臨床試驗。
· 胚胎幹細胞（ESC）：加州大學歐文分校的Hans Keirstead報告說，人類ESC源性少突膠質前體細胞在大鼠中可促進再生和提高運動功能康復。Regeneron已申請進行這些細胞治療亞急性脊髓損傷病人的測試。試驗有望在2009年獲得批准，並成為人類ESC的首項臨床試驗。
· 雪旺氏細胞移植：許多動物的數據顯示雪旺氏細胞移植治療脊髓損傷能產生有益的作用，尤其是與提高脊髓cAMP水平的藥物合用時。經過多年討論，雪旺氏細胞移植治療脊髓損傷的第一項臨床試驗可能會在美國開展。中國一些小組正在進行胎兒和成人雪旺氏細胞移植，治療亞急性和慢性脊髓損傷病人。邁阿密工程正在計劃進行臨床試驗，對自體雪旺細胞移植進行評估。我希望這些試驗2009年能開始。
5. 臨床試驗網絡：世界各地正在建立脊髓損傷的臨床試驗網絡。
· 中國脊髓損傷網絡（ChinaSCINet）：這是一個由中國大陸、香港和臺灣24個主要脊髓損傷中心組成的網絡。這是網絡，我已花了四年的時間在中國建設。我們完成了超過500名受試者的觀察性研究，以及一項一期臨床試驗、評估慢性脊髓損傷病人服用六周鋰的安全性和可行性，已開始二期臨床試驗、比較鋰和安慰劑治療慢性脊髓損傷的結果。我們已經申請開展一項二期臨床試驗，評估臍血單個核細胞（UCBM）遞增劑量移植療法。我們計劃進行第三期臨床試驗，評估合用和不合用鋰的情況下UCBM細胞的療效。
· 美國脊髓損傷網絡：我們正在規劃和籌集資金建立這個網絡，開展臍血單個核細胞移植和鋰移植治療慢性脊髓損傷的並行臨床試驗。一些中心已經同意在新澤西、費城、紐約和奧斯汀（得克薩斯州）開展這項研究 。在2009年，我們將進行培訓和籌款。我們希望臨床試驗能於2010年開展。
· 北美脊髓損傷網絡：該網絡部分資金由裡夫基金會資助，已經開始了一項觀察性試驗。網絡正在計劃與其他網絡一道開展判急性脊髓損傷治療的臨床試驗。
· 復康網絡：在法國，有148間治療脊髓損傷的復康機構已經開始一起工作。在美國，脊髓損傷運動試驗（ SCILT ）正在評估行走情況。
總之，有很多理由對脊髓損傷的研究充滿希望。2009年應該是一個幹細胞研究的復興期。我們希望，我們中的很多人不斷爭取的克裡斯托弗和達娜.裡夫癱瘓法案能獲國會通過，為急需資金的癱瘓研究和臨床試驗提供資助。許多有希望的治療方法已在動物研究中證實能夠改善功能恢復，可以進入臨床試驗。一些臨床試驗網絡已經或正在形成，以測試這些療法。我相信，這些艱辛的努力中部分會在 2009年結出成果。
聖誕快樂，新年進步！
楊詠威
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